一架與地面失去通訊聯絡且沒有任何生命跡象的波音777客機降落在肯尼迪國際機場(JFK)，疾控中心生化威脅調查專家,疾控中心紐約金絲雀小組(Canary Team)負責人Ephraim Goodweather醫生(Corey Stoll)奉命趕到現場進行調查。他發現機上所有乘客都死了，但機上還有一種奇怪的新生物——一種古老而邪惡的吸血鬼病毒的病原體。